在我國,針對卵巢癌(OC)的“靶向間皮素嵌合抗原受體NK細胞注射液”已經獲得臨床默示許可。這意味著我國免疫細胞治療實體瘤的臨床試驗正在有序發展中。
使用NK細胞內源性基因CD244作為CAR結構骨架,有助于提升CAR-NK細胞的殺傷性,并防止CAR-NK細胞過度活化、延長半衰期,這種創新型的結構可實現更優的腫瘤細胞殺傷效果。
荷蘭奈梅亨拉德堡德大學研究團隊在Gynecologic Oncology雜志上發表的綜述。
這篇綜述在Pubmed數據庫中進行NK細胞療法相關搜索,總共篩選了21項相關試驗,經過排除后,最終納入6項試驗。
臨床數據
在6項臨床試驗中,有31名卵巢癌患者接受了NK細胞過繼轉移,均采用同種異體NK細胞進行靜脈輸注,大多數患者在NK細胞治療后病情穩定,腫瘤縮小,腹水減少等,且未見明顯不良反應。在接受重復輸注的患者中,描述了更完整的反應。表明了NK細胞療法的有效性及安全性。
由于卵巢癌被限制在大多數患者的腹膜腔內,腹膜腔內NK細胞療法可以繞過肝臟和脾臟對轉移細胞的消耗,使細胞有機會直接在腹膜腔中遇到癌細胞。因此,腹膜腔內輸注NK細胞可以提高NK細胞治療有效性。
NK細胞通過以下幾種機制發揮殺傷作用:
(1) 釋放含有穿孔素和顆粒酶的細胞毒性顆粒;
(2) 通過NK細胞上的TNF相關凋亡誘導配體(TRAIL)和Fas配體誘導腫瘤細胞凋亡;
(3)產生促炎細胞因子如干擾素γ(IFN-γ)等促進先天性和適應性抗腫瘤免疫反應。
大量臨床前研究表明,卵巢癌容易受到NK細胞攻擊,且在卵巢癌中,NK細胞毒性較小,存在“耗盡”可能性,因此,NK細胞療法可能有助于治療卵巢癌。NK細胞在癌癥免疫治療中的優勢之一是它們能夠在沒有事先致敏的情況下殺死腫瘤細胞。多種優勢使得NK細胞療法成為研究熱門。
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